1月2日，徐州医科大学附属医院神经内科崔桂云教授、张勇教授团队联合徐州医科大学肿瘤研究所施明教授团队，在国际顶级期刊《Science Advances》在线发表了题为“BCMA/CD19 CAR T cell therapy for refractory myasthenia gravis: proteomic signatures and single-cell transcriptomics of disease flares”的研究论文，标志着徐医附院高水平基础与临床研究领域取得了新的突破。
重症肌无力（MG）是一种由B细胞功能异常导致的自身免疫性疾病，其中10%-20%的患者对传统治疗无效，发展为难治性病例，长期面临治疗困境。为了攻克这一临床壁垒，研究团队创新性地设计了靶向BCMA/CD19的双靶点CAR-T细胞，并在多种免疫抑制剂或生物制剂无效的“超难治性”重症肌无力患者中进行了临床治疗评估。
本研究首次系统报道了BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法在6例难治性重症肌无力患者中长达一年的安全性与疗效数据，并深入揭示了治疗后的免疫重塑机制。研究结果显示，所有入组患者仅出现1级细胞因子释放综合征，治疗安全性良好。治疗后观察到深度B细胞清除、致病性乙酰胆碱受体抗体持续下降及临床症状显著改善。至6个月时，5例患者实现无药缓解 (Drug-free remission)，且疗效持续至12个月随访结束。
BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法安全性良好，且疗效显著，患者症状得到持久改善、致病性抗体转阴且完全停药。CAR-T细胞治疗后患者出现“免疫重置”，主要表现为致病性免疫细胞清除，以及初始细胞的重建，免疫系统恢复稳态与功能。然而，1例患者出现临床症状的复发，提示医患双方需要协同建立长期随访机制，通过定期临床评估与生物标志物监测实施疾病动态管理，为复发预警和精准干预提供依据。
目前，研究者正在开展双靶点CAR-T治疗难治性重症肌无力II期临床研究，同时围绕FCRL5这一靶点设计新的CAR-T，并策划和开展新的基础和临床研究，为复发患者提供更精确治疗方案。
（一审：季芳 二审：肖雅茹 三审：于宁波）
