增强子-启动子（E-P）互作是细胞命运决定过程中基因转录调控的关键环节，但其背后的介导调控机制尚未被完全阐明。12月16日，中山大学中山医学院的丁俊军教授和徐州医科大学白津教授团队在国际权威期刊《Nature Genetics》（影响因子：29.0）发表题为“JMJD2 regulates enhancer–promoter interactions via biomolecular condensate formation”的研究论文，为该领域的研究提供了重要突破。
本研究的核心创新点之一是开发了基于染色质互作的新型蛋白质组学技术——LoopID技术。该技术可精准表征特定E-P互作锚定位点的结合蛋白复合物（looposome），为解析E-P互作的分子调控网络提供了强有力的工具。研究发现，组蛋白去甲基化酶JMJD2是looposome复合物的核心组成成分，其能够通过形成生物分子凝聚体，以非催化依赖的方式调控E-P互作的建立与维持，同时调控looposome复合物的组装过程。这一发现揭示了JMJD2在染色质结构调控中的非经典功能，突破了对组蛋白去甲基化酶传统功能的认知。
此外，团队基于上述机制构建了一套可人工调控E-P互作的技术系统：通过在特定基因组位点靶向募集JMJD2凝聚体，能够实现细胞类型特异性E-P互作的人工构建。利用该系统，研究人员成功推动细胞重编程为多能干细胞或两细胞样细胞。
综上，该研究不仅阐明了组蛋白去甲基化酶调控染色质高级结构的新机制，更提供了一种通过靶向E-P互作精准调控细胞命运转变的全新策略，为干细胞生物学、再生医学及相关疾病的研究与治疗提供了重要理论基础和技术支撑。
（一审：张青，二审：许璐璐，三审：于宁波）
