7月26日江苏省麻醉学重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室安述明、曹君利教授与东南大学谢维教授团队合作在Journal of Clinical Investigation（医学期刊1区，Top 期刊，自然指数期刊）杂志上发表文章《Autism-associated neuroligin-3 deficiency in medial septum causes social deficits and sleep loss in mice》，揭示内侧隔核自闭症相关基因NLG3敲除导致社交记忆损伤和睡眠障碍。在该研究中，麻醉学重点实验室孙海艳副教授和硕士毕业生申宇为共同第一作者，麻醉学重点实验室安述明、曹君利教授与东南大学谢维教授为共同通讯作者。麻醉衔接班本科生倪鹏涛，研究生刘鑫、李燕、邱帧童、苏佳文、王一涵、孔祥熙也作出了重要贡献。
自闭症是儿童常见的精神疾病，严重威胁儿童健康。社交障碍是自闭症核心症状之一。临床研究发现，60%-86%的儿童自闭症患者都患有睡眠障碍；另一方面，也有研究表明睡眠异常与多种精神疾病相关，睡眠障碍常导致社交障碍。为什么自闭症患者的睡眠障碍发生率如此高？目前还没有关于自闭症/社交障碍和睡眠障碍之间关系机制的研究报道。因此，研究自闭症/社交障碍-睡眠障碍共患病的神经机制具有重要的临床价值和科学意义。
该研究发现敲除小鼠内侧隔核自闭症相关基因NLG3，不仅会导致小鼠社交记忆损伤，还会引起小鼠睡眠减少。进一步研究发现，这些小鼠内侧隔核GABA能神经元在社交回避和清醒时异常兴奋。而通过光遗传学过度兴奋正常野生型C57BL/6小鼠内侧隔核GABA能神经元，也会导致小鼠出现社交记忆损伤和睡眠减少。相反，抑制NLG3敲除小鼠内侧隔核中GABA能神经元，能够改善其社交记忆和睡眠。
顺行和逆行病毒示踪结果显示，这些GABA能神经元分别投射至视前区（调控睡眠的关键脑区）和海马CA2区（调控社交行为的关键脑区）。进一步研究发现，光遗传学失活接收内侧隔核GABA能神经元投射的视前区神经元，小鼠的非快动眼睡眠减少但不影响其社交行为；而光遗传学抑制接收内侧隔核GABA能神经元支配的海马CA2神经元，小鼠表现出社交记忆障碍，但是不影响其睡眠。这些结果表明内侧隔核GABA能神经元同时编码社交记忆和调控睡眠/觉醒行为，这群神经元通过内侧隔核至视前区及内侧隔核至海马CA2区这两条不同的通路分别调控睡眠和社交行为这两种不同模式的生理反应。
该研究不仅揭示自闭症患者表现睡眠障碍的发病机理，也为自闭症患者的睡眠障碍的临床治疗策略提供了新的思路。
